眾所周知,試管嬰兒成功率各不相同,網(wǎng)絡媒體上報道的成功率數(shù)據(jù)也偏高,雖然個體成功率未必有那么高,卻從側(cè)面反映了試管嬰兒技術(shù)歷經(jīng)40余載發(fā)展,醫(yī)療水平和臨床經(jīng)驗已經(jīng)上升到了一個高度,為謀求更高的試管嬰兒輔助受孕率貢獻了非凡的力量。
對于試管嬰兒這個概念,人們或許并不陌生,卻因其嚴肅性和專業(yè)性的“威嚴”,讓患者們并不能很清楚或直觀的去理解。本期主題為大家揭曉關(guān)于促排卵過程中,拮抗劑和激動劑,到底誰才是真正的“理想”促排方案。
1什么是試管嬰兒GnRH激動劑和拮抗劑?從行業(yè)角度上來說,試管嬰兒GnRH激動劑和拮抗劑是屬于藥理學的范疇。簡而言之,激動劑就是指與受體結(jié)合能刺激受體產(chǎn)生興奮的藥物分子;拮抗劑是指與受體結(jié)合能抑制受體產(chǎn)生興奮的物質(zhì),且能使激動劑不與受體發(fā)揮生物效益。激動劑與拮抗劑最大的區(qū)別在于,激動劑有很強的親和力和內(nèi)在活性,能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大的效益;除此之外,藥物作用時間長短、藥物劑量大小以及藥物作用強度不同等,這方面也是區(qū)別激動劑和拮抗劑的重要因素。
2試管嬰兒GnRH激動劑和拮抗劑的作用機制是什么?試管嬰兒GnRH激動劑用于阻止因多卵泡發(fā)育而出現(xiàn)的月經(jīng)中期LH峰已有20年以上的歷史。試管嬰兒長方案中,試管嬰兒GnRH激動劑在黃體中期(D21)或月經(jīng)的第1天開始使用。試管嬰兒GnRH激動劑與垂體的受體結(jié)合,最初會引起FSH和LH大量釋放,并且會增加試管嬰兒GnRH受體數(shù)量。
然而,延長使用時間后,試管嬰兒GnRH激動劑/受體復合物占據(jù)主導地位,伴隨著試管嬰兒GnRH受體數(shù)量減少(降調(diào))。因此,垂體對試管嬰兒GnRH的刺激耐受,導致循環(huán)中促性腺激素降低。通常大約在試管嬰兒GnRH激動劑治療2周后出現(xiàn)垂體脫敏,此后,開始使用外源性的促性腺激素促排卵。
在21世紀初,試管嬰兒GnRH拮抗劑才應用于試管嬰兒技術(shù)領域,它采用完全不同的機制抑制促性腺激素的釋放。試管嬰兒GnRH拮抗劑通過競爭性機制阻斷試管嬰兒GnRH受體,從而阻止內(nèi)源性的試管嬰兒GnRH峰對垂體脈沖式的作用。促性腺激素的分泌會在應用拮抗劑幾小時內(nèi)下降,并且不會有最初的刺激反應。
因此,試管嬰兒通常在促排卵的第5天至第7天,當有早發(fā)性LH升高的風險時,才使用拮抗劑。此外,由于沒有垂體脫敏或垂體降調(diào),停止使用拮抗劑后,會出現(xiàn)垂體-性腺軸迅速的和有預見性的恢復。
試管嬰兒GnRH激動劑長方案是世界上最常用的方案。為改善結(jié)局和簡化步驟,對經(jīng)典的激動劑長方案進行諸多改良。根據(jù)激動劑的啟動時間和使用時間,形成了短方案和超短方案,但此方案主要用于卵巢低反應患者和高齡患者。試管嬰兒GnRH激動劑的治療時間比使用GnRH拮抗劑的時間要長。
3試管嬰兒GnRH激動劑和拮抗劑的優(yōu)/劣勢有哪些?GnRH激動劑除了可消除早發(fā)性的LH峰外,還能夠為醫(yī)生和患者爭取更多的時間,提高試管嬰兒治療的計劃性,改善促排結(jié)局。但是,若醫(yī)生在促排過程中不希望最初的促性腺激素分泌增加,又不能擅自停止激動劑的使用,或可增加卵巢囊腫形成的風險。
相比而言,拮抗劑的作用機制比激動劑的副作用要小得多,患者的感覺也比使用激動劑要好得多。但是,拮抗劑在周期計劃方面缺少彈性,醫(yī)生和患者不能很準確的把握時間點,或?qū)⒂绊懘倥判Ч?/p>
另外需要提醒的是,不管是GnRH激動劑還是拮抗劑,都要采取措施將卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的風險降低到最小。有相關(guān)醫(yī)學研究證據(jù)表明,采用拮抗劑代替激動劑可降低OHSS的相對危險度。而且,外源性促排卵藥物刺激不會影響所得卵子培育而成的胚胎質(zhì)量,即使是冷凍胚胎,在胚胎復蘇后進行移植,也可獲得良好的妊娠結(jié)局。